Joel, een meedogenloze overlevende met enkele morele regels overgelaten aan het Kruis, leven in een van de laatste resterende quarantaine-Zones. Deze ommuurde-off, onderdrukkende steden worden gerund door what of het leger left's. Ondanks de strenge wet van het martial opereert Joel op de zwarte markt van de stad, smokkel contrabande voor de juiste prijs.
Joel is door een stervende vriend gevraagd om te kijken na Ellie, een 14-jarige meisje met moed voorbij haar jaren. Wat begint als een eenvoudige baan te leveren Ellie aan een andere quarantaine Zone, spoedig transformeert in een diepe reis die voor altijd zal veranderen Joel en Ellie.
Als ze trek in een Postpandemische Verenigde Staten, zal Joel en Ellie verschillende facties van overlevenden die elk op een unieke manier van omgaan met de besmette mensen, het gebrek aan voorraden en de dreiging van andere overlevenden gevonden hebben tegenkomen.
Als Joel en Ellie strijd om te volharden, moeten ze leren te vertrouwen elkaar en samen te werken om te overleven van de realiteit van deze nieuwe wereld. In de kern, de laatste van ons over de band die tussen Joel en Ellie vormt is-het is het verhaal van liefde, loyaliteit, en verlossing.
